Cucurbitacin IIb Exhibits Anti-Inflammatory Activity through Modulating Multiple Cellular Behaviors of Mouse Lymphocytes
งานวิจัยนี้แสดงให้เห็นว่า Cucurbitacin IIb (CuIIb) ที่มีอยู่ในฟักทอง ยับยั้งการกระตุ้น การเพิ่มจำนวน และการแสดงออกของไซโตไคน์ที่ก่อให้เกิดการอักเสบในเซลล์ลิมโฟไซต์ (เซลล์เม็ดเลือดขาว) ที่ถูกกระตุ้นด้วย Con A
CuIIb (Cucurbitacin IIb) ทำหน้าที่เหมือน “ตัวล็อกเบรก” ของเซลล์อักเสบ ทำให้เซลล์เหล่านั้นไม่สามารถสร้างความอักเสบได้รุนแรง อาการบวมช้ำจึงทุเลาลง โดยผ่านกระบวนการดังนี้
ขัดขวาง Cofilin: โปรตีน Cofilin มีหน้าที่เหมือน “กรรไกร” คอยตัดเส้นใย Actin ให้สลายตัวและสร้างใหม่ได้ แต่ CuIIb ไปทำให้เกิดกระบวนการ Phosphorylation (P-cofilin) ซึ่งเป็นการ “ปิดสวิตช์” กรรไกรนี้ เมื่อกรรไกรถูกปิดสวิตช์ เส้นใย Actin จึงไม่ถูกตัดหรือจัดระเบียบใหม่ แต่กลับกลายเป็น “ก้อนกระจุก” (Aggregated actin) (ที่ลูกศรชี้ในภาพ C) แทนที่จะเป็นโครงข่ายที่ยืดหยุ่น เมื่อโครงสร้างภายในเซลล์กลายเป็นก้อนกระจุกและเคลื่อนไหวไม่ได้ ผลที่ตามมาคือ:
- Cell “Paralyzed”: เซลล์เม็ดเลือดขาวจะเคลื่อนที่ (Migration) ไปยังบริเวณที่บาดเจ็บได้ยากขึ้น
- Inhibition of Activation: เซลล์ไม่สามารถกระตุ้น (Activation) เพื่อหลั่งสารที่ทำให้เกิดการอักเสบ (Pro-inflammatory cytokines) ได้เต็มที่
- ลดอาการบวม: เมื่อเม็ดเลือดขาวไม่ “ยกพวก” ไปรวมตัวกันที่แผล และไม่หลั่งสารอักเสบออกมามากเกินไป อาการบวมแดงจึงลดลง